Aufklärung der Funktion von CXCR5 positiven TFH-Zellen in den Peyerschen Platten der Maus bei physiologischen Immunreaktionen und Toleranz
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Generierung Antikörperproduzierender Plasmazellen stellt ein wesentliches Ereignis im Verlauf einer erworbenen Immunantwort dar. Hierfür wird eine Subpopulation von CD4+T-Zellen benötigt, die von uns als TFH-Zellen charakterisiert wurden. TFH-Zellen sind CD3+CD4+CXCR5+ICOShighPD1+BCL6+. Den Chemokinrezeptor CXCR5 benötigen diese Zellen um in die B-Zellfollikel von Lymphknoten und Milz einzuwandern und dort den B-Zellen die benötigte Hilfe zu vermitteln. In Vorarbeiten zu diesen Antrag haben wir CXCR5 exprimierende T-Zellpopulation in den Peyerschen Platten (PP) des murinen Darms lokalisiert. Mit Hilfe eines DNA-Mikroarrays konnten wir nachweisen, dass es z.T. erhebliche Unterschiede zwischen CXCR5+T-Zellen aus Lymphknoten und PP gibt. In dem nun durchgeführten Projekt gelang uns der Nachweis, dass TFH Zellen der PP extrem effektiv sind B-Zellen zur Sekretion von Antikörpern zu veranlassen. Mit Hilfe eines neu entwickelten Tiermodels auf der Basis von Maus Knochenmarkchimären konnten wir zeigen, dass die selektive Abwesenheit von CXCR5 die Positionierung der TFH Zellen in die Follikel der PP verhindert und dass dies mit einer erheblichen Reduktion spezifischer und unspezifischer Immunglobuline noch oraler Vakzinierung einher geht. Weiterhin exprimieren TFH-Zellen in den PP CD73, und IL22, während sie nur sehr wenig IL-17 sezernieren. Mit Hilfe des entwickelten Tiermodels ist nun der Nachweis erbracht, dass das Fernhalten von TFH Zellen aus den B-Zellfollikeln eine vielversprechende neue therapeutische Zielstruktur darstellt, über die z.B. Autoimmunerkrankungen wirksam angegangen werden können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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2009. Abundance of follicular helper T cells in Peyer's Patches is modulated by CD155. Eur J Immunol 39:3160-3170
Seth, S., I. Ravens, E. Kremmer, M.K. Maier, U. Hadis, S. Hardtke, R. Forster, and G. Bernhardt
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2009. Antigendependent rescue of nose-associated lymphoid tissue (NALT) development independent of LTbetaR and CXCR5 signaling. Eur J Immunol 39:2765-2778
Krege, J., S. Seth, S. Hardtke, A.C. Davalos-Misslitz, and R. Forster
