Die ß-zelluläre Insulinbiosynthese unter dem Einfluß insulinotroper Fettsäuren in ihrer pathogenetischen Relevanz für den Typ-2-Diabetes

• Antragsteller: Professor Dr. Leo Cornelius Bollheimer
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5109786

Veränderungen des beta-zellulären Insulinverbrauchs werden von der pankreatischen Beta-Zelle unter physiologischen Bedingungen durch synchrone Mitregulation der (Prä-Pro-)In-sulinbiosynthese kompensiert. Dieses dynamische Gleichgewicht zwischen Insulinsekretion und -produktion ist unter dem Einfluß Freier Fettsäuren gestört. In eigenen Vorarbeiten zu Veränderungen der (PräPro-)Insulinsynthese zeigt sich dabei ein pleiotropes Wirkspektrum der Fettsäuren mit Typus- und Zeitabhängigkeit sowie einerseits unspezifischen Effekten auf die Gesamtproteinsynthese und andererseits spezifischen Effekten auf die PräproinsulinTranslation. In dem hier gestellten Fortsetzungsantrag sollen am INS-1-Zellmodell Präproinsulin-spezifische Fettsäureeffekte molekularbiologisch weiter charakterisiert werden. Diese Untersuchungen sollen über die Aspekte der Freien Fettsäuren hinaus zu einem besseren - generellen - Verständnis der translationalen Regulation von Präproinsulin beitragen. Weiter soll in einer tierexp.-diätetischen Studie die pathophysiologische Relevanz von Fettsäure-vermittelter Insulinsyntheseeffekte für die Entwicklung des beta-zellulären Sekretionsversagens im Zuge des Typ-2-Diabetes untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Roland Büttner