Klonierung des Rezeptors für einen C-terminalen Anteil des humanen Parathormons (PTH) und funktionelle Charakterisierung seiner relevanten Signaleigenschaften

• Applicant: Dr. Markus John
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1998 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5098432

PTH spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation der Calcium- und Phosphathomöostase. Das Schwesterhormon PTH related Protein (PTHrP) beeinflußt u.a. das Differenzierungsverhalten von Chondrozyten. Für beide Hormone existiert ein gemeinsamer Rezeptor (PTH1-Rezeptor), der die bekannten Hauptfunktionen beider Hormone vermittelt. Ein zweiter Rezeptor (PTH2-Rezeptor) erkennt nur PTH und einen noch nicht näher charakterisierten Liganden im Hypothalamus. Über die physiologische Bedeutung dieses Rezeptors ist nichts bekannt. Es gibt bei Säugetieren starke Hinweise für das Vorhandensein von mindestens zwei weiteren "PTH"-Rezeptoren. Erstens für zirkulierende C-terminale PTHFragmente - diese sind v.a. bei urämischen Patienten bedeutsam; zweitens für PTHrP (alleine, ohne PTH) - welches im Nucleus supraopticus die Sekretion von Vasopressin reguliert. Durch die Klonierung der cDNA des murinen Rezeptor-Homologs, des bisher nur bei Zebrafischen bekannten PTH/PTHrP3 Rezeptors, seiner anschließenden eingehenden Charakterisierung - bis zum Beginn der Entwicklung eines knock-out Tiermodells - kann möglicherweise ein wichtiger Beitrag zum Verständnis der beiden letztgenannten Regelkreise bei Säugetieren erzielt werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA