Der Einfluss von Wachstumsfaktoren der TGF-ß-Familie auf die Regeneration und die Fibrosierung der chronischen Pankreatitis

• Antragstellerin: Dr. Juliane Glaubitz
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 508168905

Die chronische Pankreatitis entwickelt sich aus einer kontinuierlichen Entzündung des Pankreas. Dieser anhaltende Entzündungsprozess führt zu einer irreversiblen Zerstörung des exokrinen und endokrinen Pankreasgewebes, welches durch fibrotisches Gewebe ersetzt wird. Zellen des Immunsystem dirigieren in diesem Prozess den Gewebeumbau, indem sie in das entzündete Pankreasgewebe einwandern bzw. aktiviert werden und über die Freisetzung von Zytokinen und Wachstumsfaktoren Fibroblasten sowie pankreatische Sternzellen rekrutieren sowie aktivieren. Der Focus bisheriger Untersuchungen lag in der Charakterisierung der Aktivierung von Fibroblasten und pankreatischen Sternzellen. Es ist anzunehmen, dass die freigesetzten Wachstumsfaktoren nicht nur die Fibrosierung des Pankreas steuern, sondern gleichzeitig den Regenerationsprozess pankreatischer Azinuszellen beeinflussen. Der regulatorische Zusammenhang zwischen Aktivierung von Fibroblasten und Regeneration von Azinuszellen ist aus diesem Grund ein innovativer Forschungsansatz und soll in dem hier beantragten Projekt genauer untersucht werden. Basierend auf einer Identifizierung zellulären Quellen von Wachstumsfaktoren der TGF-ß-Familie sowie deren Rezeptoren im fibrotischen Pankreasgewebe soll darüber hinaus gezielt die Wirkung und Signaltransduktion in pankreatischen Azinuszellen untersucht werden. In einem Mausmodell der chronischen Pankreatitis soll durch eine Inhibition der Fibroblastenaktivierung die Regeneration von Azinuszellen gegenüber einer Fibrosierung begünstigt werden. Die Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens könnten einen maßgebenden Beitrag leisten, um einen therapeutischen Ansatz zu entwickeln, welcher die Progression einer chronischen Pankreatitis begrenzt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortliche: Kathrin Gladrow; Privatdozent Dr. Matthias Sendler; Dr. Frank Ulrich Weiss