Biogenese der Cytochrom-c-oxidase: Untersuchungen zu Struktur und Funktion der Sco1p Proteinfamilie

• Applicant: Professor Dr. Gerhard Rödel
• Subject Area: Basic Research in Biology and Medicine
• Term: from 1997 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5077592

Das Soc1 Protein der Hefe Saccharomyces cerevisiae spielt bei der Biogenese der Cytochrom-c-oxidase (COX) eine essentielle Rolle. Bislang vorliegende Daten sprechen dafür, daß Sco1p im mitochondrialen Zwischenmembranraum Kupferionen von Cox17p übernimmt und am Transfer dieser Ionen auf COX beteiligt ist. Die exakte Rolle von Soc1p ist derzeit noch unklar, insbesondere ob Sco1p Kupfer direkt auf die beiden kupfertragenden Untereinheiten Cox1p und Cox2p transferiert und in welchem mitochondrialen Subkompartiment dieser Transfer stattfindet. Ein wesentliches Ziel des vorliegenden Antrages dient der Beantwortung dieser Fragen. Neben dem Nachweis einer direkten Bindung von Kupfer an Sco1p steht die detaillierte Charakterisierung von Interaktionspartnern im Vordergrund. Ein weiterer wesentlicher Aspekt des Antrages liegt in der Charakterisierung von Sco1p-Homologen anderer Organismen. Von besonderem Interesse ist, ob diese Proteine das authentische Sco1p in Hefe funktionell ersetzen können. Gegebenenfalls sollen chimäre Proteine, die sich teils aus Sco1p, teils aus dem homologen Protein zusammensetzen, konstruiert werden, um funktionell austauschbare Bereiche der Proteine zu definieren. Im Falle humaner Homologe läßt sich so eine Pathogenitätsbewertung identifizierter Mutationen vornehmen.

• DFG Programme: Research Grants