Mechanismus des RalGAP Tumorsuppressor-Komplexes

• Antragsteller: Professor Dr. Daniel Kümmel
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 503189408

Die kleinen GTPasen der Ral Familie spielen eine zentrale Rolle bei der Koordination von intrazellulären Transport- und Signalprozessen. Rals sind an der Kontrolle von Zellwachstum und –überleben, regulierter Exozytose, Endozytose und Autophagie beteiligt. Da sie auch mit der Entstehung von Krankheiten, vor allem von Krebs aber auch metabolischem Syndrom, in Verbindung gebracht werden, sind sie auch als Ziel für die Medikamentenentwicklung interessant.Die molekularen Mechanismen, die der Funktionsweise von Ral GTPasen zugrundeliegend, sind jedoch noch größtenteils unbekannt. Dies gilt auch für die RalGAP (Ral GTPase-aktivierendes Protein) Komplexe, die ein entscheidender negativer Regulator von Rals sind und deshalb als Tumorsuppressorproteine beschrieben wurden. Dabei sind viele der molekularen Aspekte der Funktionsweise von RalGAPs, wie der katalytische Mechanismus, deren Aktivierung und Lokalisation sowie die Bedeutung der meisten Bereiche der Proteine in diesen Prozessen, unbekannt. Wir beantragen daher hier die strukturelle und mechanistische Charakterisierung der RalGAP Komplexe, um neue Einblicke in ihre Rolle bei der Regulation von Ral GTPases und somit in der Krankheitsentstehung zu gewinnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen