Entwicklung ektoper lymphatischer Strukturen im WG-Granulom als Voraussetzung für Autoimmunität

• Applicant: Privatdozentin Dr.-Ing. Antje Müller
• Subject Area: Rheumatology
• Term: from 2007 to 2016
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 33872855

Unsere Untersuchungen belegten in der ersten Antragsperiode die Präsenz ektoper lymphatischer Strukturen (ELS) im WG-Granulom. Vor diesem Hintergrund sollen die Untersuchungen (Lasermikrodissektion, Einzelzell-PCR, rIg) zur Identifizierung einzelner PR3-ANCA-produzierender Plasmazellen im Granulom fortgeführt und abgeschlossen werden. Ferner konnten wir in der Zirkulation und im Gewebe neutrophile extrazelluläre Traps (NETs) nachweisen, die wir als physiologische Präsentationsform der PR3 bei der Autoimmuninduktion sehen. Nach unserer Hypothese führt der PMN-Zelltod (im Granulom: „landkartenartige Nekrose“) zur NET-Formation, konsekutiv zur Akzessibilität und Alterierung der PR3, welche dann in den ELS präsentiert und so die Toleranz durchbrochen wird. Daher rücken die noch unklaren Mechanismen der Nekroseinduktion (Apoptose? NETose?) in den Fokus unseres Teilprojektes. Es erfolgt eine molekulare und zelluläre Analyse phänotypischer Merkmale der NETose, Apoptose und Nekrose (PR3+Histone+DNS, high mobility group box protein 1, Bcl-2, Bad, Caspase 9) und ihrer Kolokalisation mit Antigen69 präsentierenden Zellen und/oder ELS in Biopsaten der Nasenschleimhaut von WGPatienten.

• DFG Programme: Clinical Research Units
• Subproject of: KFO 170: Early Pathogenesis of Wegener's Granulomatosis: From Innate Immunity with Granuloma Formation to Autoimmunity.
• Participating Persons: Professor Dr. Wolfgang L. Gross; Dr. Konstanze Holl-Ulrich