Lipid-vermittelte mitochondriale Dysfunktion bei HFpEF während Adipositas (A09)

• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie ; Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung ; Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437531118

Adipositas ist ein wichtiger pathogenetischer Faktor der HFpEF und geht mit ausgeprägten Störungen des Lipidstoffwechsels einher, die zu einem großen Teil auf einer Dysfunktion des Fettgewebes (FG) beruhen. Parallel dazu führt Adipositas bei HFpEF zu einer kardialen mitochondrialen Dysfunktion. Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese mitochondriale Dysfunktion aus einer intrinsischen kardialen Schädigung resultiert oder ob es sich eher um eine kardiale Reaktion auf eine systemische, nicht-kardiale Dysfunktion handelt, die letztlich die HFpEF induziert. Daher wurde die Hauptforschungsfrage dieses Projekts wie folgt definiert: Kontrolliert der FG-Lipid-Stoffwechsel die kardiale und mitochondriale Funktion bei HFpEF, insbesondere bei adipösen Phänotypen? Um diese Frage zu beantworten, werden wir die Lipidaufnahme in FG-spezifischen Knockout-Mausmodellen unter HFpEF manipulieren. Um kritische kardiale Signalwege zu beschreiben, die für die AT-gesteuerte Herzfunktion relevant sind, wird das Mausmodell durch ein Drosophila-Modell (mager/adipös) der Herzinsuffizienz mit diastolischer Dysfunktion und gestörter Lipidaufnahme im Fliegenfettkörper ergänzt.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1470: Mechanistische Charakterisierung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion durch tiefe Phänotypisierung - Etablierung einer neuen Klassifizierung von HFpEF für gezielte Therapie-Ansätze
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Ulrich Kintscher; Professor Dr. Stephan J. Sigrist