Aufklärung der molekularen Mechanismen der Interaktion zwischen BRICHOS und Amyloiden

• Antragsteller: Professor Dr. Bernd Reif
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Biophysik
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 491144489

Chaperone beinflussen und modulieren Proteinaggregation. In Analogie zu kleinen Hitzeschockproteinen wurde für BRICHOS Domänen eine Anti-Amyloid Aktivität nachgewiesen. In diesem Projekt soll der strukturelle Mechanismus der Wechselwirkung zwischen BRICHOS und hIAPP untersucht werden. Sowohl hIAPP als auch BRICHOS sollen mittels NMR Spektroskopie analysiert werden, um die an der Wechselwirkung beteiligten Aminosäuren zu identifizieren. Mit Hilfe von Lösungs-NMR werden monomere und niedermolekulare Komplexe untersucht, während MAS Festkörper-NMR eingesetzt wird, um hIAPP-BRICHOS Koaggregate zu charakterisieren. Im Rahmen des Projektes wird BRICHOS sowohl zu vorgebildeten hIAPP Fibrillen, als auch zu monomerem aggregierendem hIAPP titriert, um zu klären wie BRICHOS den möglichen Konformationsraum von hIAPP Fibrillen beeinflusst. Es ist bekannt, dass BRICHOS die sekundäre Nukleation des Amyloidwachstums inhibiert. Im Rahmen des Projektes soll der strukturelle Mechanismus der Nukleation untersucht werden. Insgesamt erwarten wir von dem Projekt Erkenntnisse, wie sekundäre zelluläre Faktoren wie z.B. Chaperone, die Struktur von Amyloidaggregaten verändern, und so die Wirkung von Amyloiden auf Zellen modulieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen