Neuropeptiderge Kontrolle des Stress-assoziierten, einschließlich angstähnlichen Verhaltens durch Arginin-Vasopressin und Oxytocin: Studien unter Verwendung der Brattleboro-Ratte

• Antragsteller: Professor Dr. Mario Engelmann
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 47776124

Die strukturell verwandten Neuropeptide Arginin-Vasopressin (AVP) und Oxytocin (OXT) scheinen wesentlich für das Zustandekommen von Angst und Angsterkrankungen verantwortlich zu sein. Dabei spielt die Signalfunktion beider Neuropeptide als Neuromodulatoren eine herausragende Rolle. Frei-gesetzt von Somata und Dendriten magnozellulärer Neuronen im hypothalamischen Nucleus para-ventrikularis (NPV), können AVP und OXT andere limbische Hirnareale einschließlich Septum in bio-logisch relevanten Konzentrationen erreichen und so die emotionale Bewertung von Stimuli beeinflus-sen. Das vorliegende Projekt hat das Ziel, die verhaltensmodulatorische Wirkung von AVP und OXT, freigesetzt im NPV, anhand von AVP-deffizienten Brattleboro-Ratten zu untersuchen. Vorstudien zei-gen, dass diese Tiere ein geringeres angstähnliches Verhalten auf dem Elevated plus-maze aufweisen. Wir wollen das kongeniale Fehlen von AVP im NPV experimentell kompensieren: Einerseits mittels Mikrodialysegabe des synthetischen Peptids, um die Freisetzung von AVP im NPV und Septum zu stimulieren, andererseits durch Behandlung mit einem adeno-assoziierten Vektor, um die Intra-NPV-Produktion und - Freisetzung von AVP wiederherzustellen. Durch die gleichzeitige Gabe eines AVP-Rezeptor- Antagonisten in das Septum soll das mutmaßliche Areal der verhaltensrelevanten Neuropeptid-Wirkung näher charakterisiert werden. Die Experimente werden sowohl in Budapest (Mikrodialyse und Blutprobensammlung, Verhaltenstestung, Adenovirale Injektionen) als auch in Mag-deburg (Immunhistochemie, In-situ-Hybridisierung, Plasma- und Mikrodialyse-Messung) stattfinden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Ungarn
• Beteiligte Person: Dr. Dóra Zelena