Zellzyklusabhängige Regulation des ORC-assoziierten Proteins LRWD1 durch Phosphorylierung einer intrinsisch unstrukturierten Domäne (A27*)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213249687

Die fehlerfreie Verdopplung und Intakterhaltung von Chromatin während der Zellteilung ist essentiell für alle eukaryotischen Lebewesen. Wir fanden heraus, dass LRWD1, eine neue Untereinheit des Origin Recognition Complex (ORC), an mehreren CDK Zielsequenzen in einer intrinsisch unstrukturierten Domäne phosphoryliert wird. Zum einen reguliert LRWD1 die DNA Replikation, indem es ORC ans Chromatin rekrutiert, zum anderen ist es aber auch an der Stummschaltung von Heterochromatin beteiligt. Für dieses Projekts werden wir daher Phospho-Proteomik und zellkulturbasierte induzierbare LRWD1 Depletions- und Komplementationsmodelle in DNA Replikations-, Zellzyklus- und Chromatin ‚Silencing‘-Experimenten verwenden, um die genaue Rolle der Phosphorylierung von LRWD1 in der DNA Replikation und der Regulation des Heterochromatins im Verlauf des Zellzyklus zu definieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1064: Chromatindynamik
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Dr. Till Bartke