Auslöser der allergischen Sensibilisierung gegen Birkenpollen

• Antragstellerin: Privatdozentin Stefanie Gilles, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 460057662

Die Einleitung einer ausgeprägten T-Helferzellen Typ 2 (Th2) Immunantwort ist ein Schlüsselevent der allergischen Sensibilisierung. Wir konnten erst kürzlich zeigen, dass stark gereinigtes Bet v 1, das Hauptallergen der Birke, keinerlei nennenswertes Sensibilisierungspotenzial in Mausmodellen besitzt. Wenn man das Allergen hingegen zusammen mit seiner natürlichen Matrix verabreicht, z.B. in Form eines Birkenpollenextraktes, lässt sich eine allergische Sensibilisierung selbst ohne Zusatz von externen Hilfsmitteln (Adjuvanzien) auslösen. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass Bet v 1-depletierte Birkenpollenextrakte ein vergleichbares Th2 Polarisierungspotenzial besitzen wie Extrakte, die Bet v 1 beinhalten. Bisher konnte der ursprüngliche Th2-fördernde Faktor innerhalb des wässrigen Birkenpollenextraktes nicht identifiziert werden.Hypothese und Zielsetzung: Das Primärziel des Projektes ist es zu verstehen wie eine allergische Sensibilisierung gegen Birkenpollen verursacht wird. Wir vermuten, dass die Sensibilisierung gegen Bet v 1 als Konsequenz eines vorgeprägten Th2 Milieus auftritt, welches von Pollen-eigenen Co-Faktoren induziert wird. Deshalb versuchen wir mittels Fraktionierung von Birkenpollenextrakten die Komplexität der Pollenmatrix zu reduzieren, um die Th2-induzierenden Pollenkomponenten zu identifizieren. Die immunstimulierenden Effekte der Birkenpollenmatrix wie davon abgeleiteter Fraktionen sollen in vitro anhand von Zellen des angeborenen Immunsystems, z.B. nasalen Epithelzellen und Dendritischen Zellen (generiert aus Spendermaterial von Allergikern und Nicht-Allergikern) analysiert werden. Parallel dazu wollen wir in einem Adjuvans-freien Mausmodell für Birkenpollenallergie die Sensibilisierungs- bzw. Polarisierungsaktivität von zuvor ausgewählten Birkenpollenfraktionen und -Komponenten in vivo überprüfen. Dazu werden wir Reportermäuse mit einem IL4 (Th2), IFN-γ (Th1) und/oder Foxp3 (Treg) genetischen Hintergrund benutzten.Erwartete Resultate und Ausblick:Den Mechanismus der allergischen Sensibilisierung gegen Birkenpollen zu verstehen und die Komponenten, die am ursprünglichen Th2-prägenden Schritt beteiligt sind, zu identifizieren, wird es künftig ermöglichen, für Patienten maßgeschneiderte therapeutische und prophylaktische Ansätze zu entwickeln. Aus diesem Grund ist unser Projekt von außerordentlicher Bedeutung nicht nur für die immunologische Grundlagenforschung, sondern auch für die translationale Medizin.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Österreich
• Partnerorganisation: Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (FWF)
• Kooperationspartner: Dr. Lorenz Aglas