Bedeutung der O-Acetylierung von Sialinsäuren

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Martina Mühlenhoff
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 409784463

Ziel des Antrags ist es, mit Hilfe neuer genetischer Mausmodelle die Rolle der Sialinsäure O-Acetylierung für die Entwicklung und Funktion der Niere zu untersuchen. Obwohl die O-Acetylierung signifikant zur strukturellen Diversität von Sialoglykanen beiträgt, ist nur wenig über ihre in vivo Funktion bekannt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das genetische Ausschalten der murinen Sialinsäure-O-Acetyltransferase CASD1 zu einem vollständigen Verlust von 9-O- und 7,9-O-acetylierten Sialoglykanen führt und einen renalen Tubulusschaden verursacht. Um zu verstehen, wie die Sialinsäure O-Acetylierung zur Integrität der Niere beiträgt, werden wir in diesem Projekt funktionelle Untersuchungen an Casd1-defizienten Primärzellen durchführen und den spezifischen Beitrag O-acetylierter Sialoglykane auf tubulären Epithel- und vaskulären Endothelzellen mithilfe konditionaler Casd1 Knockout-Mäuse analysieren. Ob Defekte in CASD1 zu Nierenerkrankungen beim Menschen beitragen, wollen wir durch Funktionsbeurteilung seltener, bei Patienten gefundener CASD1 Varianten herausfinden. Das Projekt ist innerhalb der Forschungsgruppe besonders eng mit den Projekten 2, 5 und 9 vernetzt und wird von spezifischen Interaktionen mit den Projekten 1, 6 und 8 profitieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 2953: Sialinsäure als Regulator in Entwicklung und Immunität