Enzymologie der Autoproteolyse und Signalfunktion der GAIN-Domäne von Adhäsions-GPCRs (A06)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Pharmakologie ; Strukturbiologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421152132

Das Ziel dieses Projekts ist es, die Grundlagen der strukturellen Dynamik der GAIN-Domäne zu verstehen, dem entscheidenden Strukturelement aller Adhäsions-GPCRs. Wir konzentrieren uns dabei auf die autoproteolytische Aktivität der GAIN-Domäne und die Freisetzung der Stachel-Sequenz für die Bindung an die 7TM-Domäne. Frühere Arbeiten führten zu der Hypothese, dass mehrere GPS-ferne Elemente der GAIN-Domäne die Selbstspaltung beeinflussen, darunter die größtenteils konservierte direkte Umgebung des GPS-Motivs, Reste der flexibleren und vielfältigeren Schlaufen-Regionen an der Oberfläche der Domäne, strukturelle Komponenten der 7TM-Domäne und Moleküle, die bei der Faltung der GAIN-Domäne helfen. Wir untersuchen jede dieser Klassen von Faktoren, die zur Selbstspaltung von aGPCRs und zur Freisetzung von Stachel beitragen, um ein tieferes Verständnis der einzigartigen Rolle der GAIN-Domäne und ihrer Selbstspaltung bei der aGPCR-Synthese, dem Trafficking und der Signalgebung zu erhalten.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1423: Strukturelle Dynamik der GPCR-Aktivierung und -Signaltransduktion
• Antragstellende Institution: Universität Leipzig
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Tobias Langenhan; Professor Dr. Norbert Sträter