Gewebemikromilieu-vermittelte Kontrolle der Innaten Lymphozyten Reaktivität bei Kontaktdermatitis (B10)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Dermatologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 246807620

Die Hapten-induzierte Kontaktdermatitis kann sowohl durch innate als auch durch adaptive Immunzellen vermittelt werden, doch deren Interaktion während eines Entzündungsverlaufs der Haut ist unvollständig verstanden. Unsere Daten zeigten, dass in einem Mausmodell der Kontaktdermatitis (CHS) angeborene Lymphozyten gewebeständige Gedächtnis-CD8+ T Zellantworten und pathologische Veränderungen in der Haut hemmen können. Diese regulatorische Funktion der Innaten Lymphozyten benötigt den Arylhydrocarbon Rezeptor, einen Transkription Faktor, der endogene und exogene Liganden und Metaboliten erkennt. Anhand AhR konditionaler Knockout-Mäuse werden wir die Mechanismen, die Lokalisierung und die Konsequenzen der Interaktion von angeborenen Lymphozyten und T Zellen untersuchen. Wir werden bestimmen, ob die Hautentzündung mildernde Wirkung nach topischer Anwendung von AhR-Liganden durch Innate Lymphozyten vermittelt wird. Da der AhR Signalweg mit dem Hypoxie induzierbaren Faktor-1a (HIF1a) Signalweg verbunden ist, der die Anpassung von Zellen an Sauerstoffumgebungen vermittelt, werden wir CHS in HIF1a konditionalen Knockout-Mäusen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 156: Die Haut als Sensor und Initiator von lokaler und systemischer Immunität
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Adelheid Cerwenka