Amyloid beta-protein deposition and toxicity in animal models of Alzheimer's disease

• Antragsteller: Professor Dr. Dietmar Thal
• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 42328123

Die APP-transgene Maus ist ein Tiermodell für die Alzheimer Krankheit (AD). Die Aggregation und Ablagerung von Amyloid β-Protein (Aβ) im Gehirn führt in diesen Tieren zur Degeneration von Dendriten und Synapsen. Die Untersuchung von Mausmodellen für intrazelluläre Aβ-Aggregation und für extrazelluläre Aβ-Ablagerungen zeigte, dass nur extrazelluläres Aβ zur Degeneration von Dendriten und zum Verlust von Synapsen führt. Weiterhin zeigen unsere Ergebnisse, dass höchstwahrscheinlich bestimmte Aβ-Aggregate physiologischerweise in Wildtyptieren vorkommen, während in APP-transgenen Mäusen und bei AD Patienten abnorme Konformationen von Aβ-Aggregaten gefunden wurden. Diese abnormen Aβ-Aggregaten werden in diesem Projekt biochemisch und biophysikalisch näher charakterisiert. Inwieweit die Neurofibrillenbildung bei der AD durch intra- oder extrazelluläre abnorme Aβ-Aggregate ausgelöst werden kann, wird an doppeltransgenen Mäusen, die neben der intra- oder extrazellulären Aβ Produktion zusätzlich das Neurofibrillen-bildende t-Protein überexprimieren, untersucht. Schließlich zeigten eigene Immunisierungsexperimente eine Reduktion von dendritischen Veränderungen bei jungen APP-transgenen Mäusen. Diesen Befund wollen wir weiter bestätigen und näher charakterisieren. Mit diesen Untersuchungen wollen wir die Mechanismen der Ab- Toxizität weiter aufklären, um Mechanismen für potentielle Therapien und damit ihre Wertigkeit besser abschätzen zu können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen