Epigenetische und transkriptionelle Alterationen im Pankreaskarzinom - Einfluss auf molekulare Subtypen, Chemotherapie-Resistenz sowie Metastasierungspotenzial
Zusammenfassung der Projektergebnisse
3. Zusammenfassung Ziel meines Projektes unter der Aktennummer LE 4338/1-1 und dem Titel „Epigenetische und transkriptionelle Alterationen im Pankreaskarzinom - Einfluss auf molekulare Subtypen Chemotherapie-Resistenz sowie Metastasierungspotenzial“ war die Identifikation primär epigenetischer Modulatoren für ein besseres Verständnis der genetischen Grundlagen der PDAC Subtypen sowie einen möglichen Wechsel der Subtypen zu induzieren. Die Zeit meines Stipendiums war ohne Zweifel durch die Covid19 Pandemie geprägt, sowohl in den USA als auch in Deutschland. Jedoch war die folgende Zeit am DKFZ sehr produktiv und es konnten die Grundlagen für weitere Projekte gelegt werden, von denen ich jetzt profitiere. Die DFG hat mir ermöglicht, meinen wissenschaftlichen Horizont erheblich zu erweitern sowie die Grundlagen für zukünftige translationale Forschungsprojekte zu legen. Im Dezember 2020 erhielt ich die Nachricht, dass mein Mentor aus Heidelberg, Prof. Oliver Strobel, zum Ordinarius der Allgemeinund Viszeralchirurgie in Wien ernannt wurde. Nach Ablauf meines Stipendiums folgte ich ihm im August 2021 nach Wien. Dank meines weiterhin bestehenden Vertrages als Gastwissenschaftler am DKFZ können die laufenden Projekte trotz des Umzugs zügig fortgeführt sowie weiterhin der Aufbau des Labors für Pankreaskarzinomforschung in Wien vorangetrieben werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2019). Oncogenic KRAS induces NIX-mediated mitophagy to promote pancreatic cancer. Cancer discovery, 9(9), 1268-1287
Humpton TJ, Alagesan B, DeNicola G, Lu D, Yordanov NG, Leonhardt CS et al.
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Adjuvant and Neoadjuvant Chemotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Journal of Pancreatology: 2020 Mar 3;1/1-11
Leonhardt CS, Traub B, Hackert T, Klaiber B, Strobel O, Büchler MW, Neoptolemos JP
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Deep molecular characterization linked to drug response profiling of pancreatic ductal adenocarcinoma using patient-derived organoids.
Le Blanc S, Ishaque N, Jabs J, Bauer T, Schuth S, Hu Q, Debnath O, Ten FW, Leonhardt CS et al.
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Single-cell analysis of patient-derived PDAC organoids reveals cell state heterogeneity and a conserved developmental hierarchy. Nat Commun. 2021 Oct 5;12(1):582
Krieger TG, Le Blanc S, Jabs J, Ten FW, Ishaque N, Jechow K, Debnath O, Leonhardt CS et al.
