Späte Diversifizierung von Peptiden durch Übergangsmetall-katalysierte Kreuzkupplungen

• Antragsteller: Professor Dr. Norbert Sewald
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 418428678

Bromierte aromatische Aminosäuren, insbesondere Bromtryptophan, wurden von uns als zentrale Syntheseplattform für die late-stage-Diversifizierung von Peptiden etabliert. Aminosäuren, die eine bromierte Aminosäure enthalten, können effizient unter Verwendung von Übergangsmetall-katalysierten Kreuzkupplungsreaktionen derivatisiert werden, z.B. mittels Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung, Mizoroki-Heck-Reaktion oder Negishi-Kreuzkupplung. In der vorangegangenen Förderperiode konnten wir zeigen, dass übergangsmetallkatalysierte Kreuzkupplungen zur Aminosäure- und Peptidmodifikation in einem späten Synthesestadium eingesetzt werden können. Basierend auf dieser Erfahrung werden wir beschleunigende Effekte benachbarter Methioninreste auf die Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung von Bromtryptophan-haltigen Peptiden aufklären und die Peptiddiversifizierung auf später Stufe durch Mizoroki-Heck-, Negishi- und Hiyama-Kreuzkupplungen untersuchen. Darüber hinaus werden wir Kombinationen aus Photoredoxkatalyse und Metallkatalyse zur Peptidmodifizierung untersuchen. Außerdem wird die Synthese von C-Glykosiden durch Kreuzkupplungsreaktionen untersucht. Als Benchmark-Modellsystem werden die Kompatibilität funktioneller Gruppen mit den Diversifizierungsreaktionen auf später Stufe und die Auswirkung der Modifizierungen auf die biologische Aktivität von RGD-Peptiden systematisch untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen