Antigen-Targetierung von Dendritischen Zellen unter immunisierenden und tolererisierenden Bedingungen in vivo

• Applicant: Professorin Dr. Diana Dudziak
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2007 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 41406999

Trotz zentraler Toleranzmechanismen im Thymus können selbst-reaktive T Zellen in die Peripherie gelangen. Dies geschieht, weil T Zellen entweder einen niedrigaffinen T Zellrezeptor auf der Oberfläche exprimieren oder weil das Antigen nicht präsentiert wurde. Neben ihrer Funktion in der Induktion zentraler Toleranz im Thymus, spielen Dendritische Zellen (DCs) eine wichtige Funktion in der Aufrechterhaltung von Toleranz in der Peripherie. Es konnte gezeigt werden, dass unter nicht-inflammatorischen Bedingungen im Steady State, Modell-Antigen beladene DCs antigenspezifische T Zellen in der Peripherie in vivo entweder deletiert oder Anergy induziert haben (Nicht-Reagierbarkeit). Andererseits nehmen DCs bakterielle und virale Produkte auf, und präsentieren diese an T Zellen unter inflammatorischen Bedingungen. Dadurch dienen DCs auch als potente Immunstimulatoren von T Zellen und induzieren einen lebenslangen Schutz vor erneuter Infektion. Wir konnten zeigen, dass die ausgelöste T Zellantwort abhängig ist von der DC-Untergruppe, die das Antigen in vivo präsentiert. Die Ziele dieses Antrages sind eine weitere Untersuchung der Rolle der DC-Untergruppen bei 1. der Induktion einer Immunantwort durch als Adjuvanzien dienende TLR Liganden und 2. die Induktion peripherer Toleranz und Interaktion von regulatorischen T Zellen. Für die spezifische Antigentargetierung der zwei Hauptpopulationen and Dendritischen Zellen in der murinen Milz und Lymphknoten werden die beiden Antikörper 33D1 und DEC205 benutzt. Als Modellantigen wird zunächst Ovalbumin eingesetzt werden. Wir werden die T Zellantworten unter inflammatorischen und nicht-inflammatorischen Bedingungen analysieren auf Proliferationsverhalten, Hochregulation von Aktivierungsmarkern, Zytokinproduktion, Funktion und Wanderungsverhalten in vitro und in vivo. Die Antikörpertargetierung ist ein sehr gutes Werkzeug, um grundlegende Fragestellungen in Antigenprozessierung und -Präsentation durch DC-Untergruppen und die Regulation der T Zellantworten in vivo zu analysieren.

• DFG Programme: Independent Junior Research Groups