Die Bedeutung von Chorein für die FGF23-Bildung und den Ca2+-/Phosphathaushalt

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Föller
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie ; Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 406419541

Der Fibroblastenwachstumsfaktor 23 (FGF23) wird im Knochengebildet und hemmt in der Niere zusammen mit seinemobligatorischen Korezeptor Klotho die Rückresorption von Phosphatund die Bildung von Calcitriol, der aktiven Form von Vitamin D. DasFehlen von FGF23 oder Klotho führt zu einer rasantenBeschleunigung des Alterns, einer starken Verminderung derLebenserwartung und einer Fülle von Alterserkrankungen. Bei vielenakuten und chronischen Erkrankungen des Menschen wird einfrühzeitiger Anstieg des FGF23-Spiegels beobachtet. Die Regulationder FGF23-Bildung auf zellulärer Ebene ist aber noch unzureichenderforscht. Chorein ist ein in verschiedenen Geweben exprimiertesProtein, dessen Fehlen und/oder Funktionslosigkeit zu Chorea-Akanthozytose, einer seltenen und fast immer tödlich verlaufendenErbkrankheit führt. Die Erkrankten leiden unter Chorea-ähnlichenBewegungsstörungen und charakteristisch verformten Erythrozyten,den Akanthozyten. Die zellulären Funktionen von Chorein sind zumgroßen Teil unbekannt. Aus Vorarbeiten wissen wir, dass einerseitsChorein die Polymerisation des Aktin-Zytoskeletts reguliert undandererseits diese Polymerisation die Bildung von FGF23 reguliert.Weitere Vorarbeiten zeigen, dass die siRNA-vermittelteHerunterrregulation von Chorein die Bildung von FGF23 inknochenähnlichen Zellen verändert. Ziel des beantragten Projektes istes daher, (i) die zellulären und molekularen Mechanismen derBeeinflussung der FGF23-Bildung durch Chorein, (ii) diephysiologische Relevanz von Chorein für denCa2+-/Phosphathaushalt und die Synthese von Calcitriol undvaskuläre Kalzifikationen und (iii) die Beeinflussung renaler undintestinaler Membrantransportvorgänge durch Chorein aufzuklären.Die vorgesehenen Untersuchungen werden dazu beitragen, neuartige zelluläre Funktionen von Chorein aufzudecken. Außerdem wird dasProjekt neue Erkenntnisse über die Regulation der Bildung vonFGF23 liefern. Damit wird es zu einem besseren Verständnis derphysiologischen und pathophysiologischen Funktionen von FGF23führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Griechenland
• Mitverantwortliche: Professor Dr. Andreas Hermann; Professor Dr. Florian Lang; Professor Dr. Christos Stournaras