Die Rolle der calcium-bindenden Proteine MRP8 und MRP14 in der zellulären Dynamik von Phagozyten.

• Antragsteller: Professor Dr. Johannes Roth
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 404608094

Phagozytäre Funktionen wie die Adhärenz, Migration oder Phagozytose bedingen dynamische Umbauprozesse des Zytoskeletts. Diese Funktionen werden durch rezeptorvermittelte Kalziumsignale und aktivierte Kinasen reguliert. Die molekularen Zusammenhänge, die das Zusammenspiel verschiedener Zytoskelettkomponenten und Membranrezeptoren koordinieren, sind weitgehend unklar. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass zwei Mitglieder der S100-Familie, MRP8 (Myeloid Related Protein 8) und MRP14, eine wichtige Rolle in der Regulation der Phagozytendynamik spielen. Wir konnten eine Linkerfunktion dieser beiden Proteine, die die Hauptakzeptoren für Kalziumionen in Neutrophilen und Monozyten darstellen, für Aktin und Tubulin nachweisen. Diese wird induziert durch eine Erhöhung der Kalziumkonzentration und reguliert von einer MRP14-Phosphorylierung. Wir wollen jetzt die Relevanz dieser Interaktionen für die inflammatorische Funktion von Phagozyten untersuchen. Ausgehend von ersten Vorarbeiten sollen MRP-abhängige Mechanismen, die die Zelldynamik regulieren, besonders im Hinblick auf GTPase-Aktivitäten, Syk-/Src-Signalwege und die Konsequenzen für die Zytoskelettdynamik, Polarisierung, Migration und entzündliche Aktivierung analysiert werden. Wir werden eine Kombination aus genetisch modifizierten Zelllinien, biochemische und biophysikalische Ansätze sowie Imaging-Techniken in vitro und in vivo anwenden, um neue Wege der Aktivierung des angeborenen Immunsystems zu identifizieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen