Zusammenhängende und exklusive Funktionen der Hippo-Signalweg-Effektoren in der Hepatokarzinogenese (B03)

• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 314905040

Projekt B03 (Breuhahn/Weiler; Kooperative und spezifische Funktionen der Hippo-Signalweg-Effektoren in der Hepatokarzinogenese) verfolgt das langfristige Ziel, die onkogenen Wirkmechanismen einer Störung des Hippo-Signalwegs zu identifizieren. Es hat gezeigt, dass die Effektoren YAP und TAZ potente Onkogene darstellen, die interagieren und teils überlappende, teils auch spezifische Funktionen aufweisen. Es konnte Tumorzell-intrinsische onkogene Mechanismen, wie Proliferationsstimulation und Auslösung genomischer Instabilität zeigen, aber kürzlich auch ein onkogen wirkendes YAP/TAZ-abhängiges heterologes Netzwerk darstellen, das auf monozytäre/Kupffer-Zellen und sinusoidale Endothelzellen wirkt. In der nächsten Projektperiode werden diese extrinsischen Funktionen von YAP und TAZ durch räumlich auflösende proteomische und transkriptomische sowie biochemische und zelluläre Analysen untersucht. Ziel ist auch spezifische antineoplastische Interventionsmöglichkeiten zu ermitteln, die unerwünschte Wirkungen einer kombinierten YAP/TAZ Inhibierung vermeiden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 209: Leberkrebs - neue mechanistische und therapeutische Konzepte in einem soliden Tumormodell
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Kai Breuhahn; Dr. Sofia Maria Elisabeth Weiler, seit 7/2021