Sensibilisierung afferenter Nervenfasern durch intestinale Entzündungsprozesse
Final Report Abstract
Die afferente Sensibilität des Magen-Darm-Traktes ist bei entzündlichen Darmerkrankungen und dem Reizdarmsyndrom verändert, woraus eine klinisch sehr variable Symptomatik resultiert. In dem durchgeführten Projekt wurde anhand verschiedener Maus-Modelle für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (DSS-Colitis, Indomethacin-induzierte Entzündung, IL-10 Knock-out Tiere) die afferente Sensibilität anhand elektrophysiologischer Ableitungen im Mesenterium des Darms untersucht. Begleitend erfolgten histologische Untersuchungen des Darms sowie eine Charakterisiemng verschiedener proinflammatorischer Mediatoren im Gewebe und systemisch. In den verschiedenen Modellen konnte teilweise eine Sensibilisierung der afferenten Nervenfasern für mechanische und chemische Reize während der Entzündung beobachtet werden (z.B. bei DSS Colitis) und teilweise auch eine Desensibilisierung (z. B. Indomethacin Modell). Es wurde gezeigt, daß diese Modulation der afferenten Sensibilität während intestinaler Entzündung über verschiedene Mechanismen stattfindet (iNOS, Mastzellen, Cyclooxygenase) und daß die intakte vagale Innervation einen Einfluß auf die intestinale Entzündung hat. Die Charakterisierung dieser Mechanismen bildet eine Grundlage, um Pharmaka zur gezielten Beeinflussung der Sensibilisierung afferenter Nervenfasern bei diesen Erkrankungen zu entwickeln.
Publications
- Vagal influence on inflammation and sensitivity during postoperative ileus in mice. Dissertation
Zhirong Gao
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