TH2 Zytokine in der Pathogenese des Colitis-assoziierten Colonkarzinoms: Molekulare und immuntoxikologische Untersuchungen
Final Report Abstract
Chronisch verlaufende Entzündungserkrankungen des Gastrointestinaltraktes wie Colitis Ulcerosa und Morbus Crohn begünstigen die Entstehung kolorektaler Karzinome. Basierend auf Voruntersuchungen, in denen mittels Mikroarraystudien Genexpressionsprofile von kolorektalem Tumorgewebe erstellt und analysiert wurden, wurden in den hier durchgeführten Versuchsvorhaben die Rolle verschiedener Zytokine und Wachstumsfaktoren für die Entstehung kolorektaler Karzinome untersucht. Zudem wurden neuartige bildgebende Verfahren etabliert, die eine minimalinvasive in vivo Analyse der kolorektalen Karzinogenese im Mausmodell ermöglichen. Wurde bisher angenommen, dass der Wachstumsfaktor VEGF nur an der Gefäßneubildung in bereits bestehenden kolorektalen Tumoren beteiligt ist, legen unsere Forschungsergebnisse nahe, dass eine Aktivierung von VEGFRII in intestinalen Epithelzellen schon bei sehr frühen Stadien der Tumorentstehung von Bedeutung sein könnte und dass eine Hemmung von VEGF sogar die Tumorentstehung verhindert könnte. Zudem konnten wir nachweisen, dass auch das neue IL-1 verwandte Zytokin IL-33 in der Maus die entzündungsabhängige Karzinogenese begünstigt. Ein weiterer Befund dieser Untersuchungen war, dass IL-33 auch ein wichtiger Mediator im Rahmen der Entstehung der Leberfibrose sein könnte. Diese gefundenen Erkenntnisse im Mausmodell könnten direkte therapeutische Implikationen haben, da auch in Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, sowie Leberfibrosen bzw. Zirrhosen Veränderungen in der Expression von IL-33 gefunden werden konnten.
Publications
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