Die Rolle von Stress in der alternativen Verlängerung der Telomere

• Antragstellerin: Dr. Maya Spichal
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 359310694

Die Abwesenheit von dem Enzym Telomerase führt zu der Verkürzung von Telomeren in jeder Zellteilung, bis die Zellteilung endet und die Zellalterung eintritt. Eine alternative Verlängerung der Telomere (ALT) kann Zellen vor diesem Schicksal bewahren, indem eine Form der von der Telomerase unabhängigen Verlängerung der Telomere benutzt wird. ALT ist eine der Hauptursachen, die zu der Vermehrung von Krebszellen in 10% aller Krebsarten führt. C. elegans Telomerasemutanten des Bestandteils der Reverse Transkriptase, trt-1, besitzen Telomere, die sich jede Generation verkürzen. Während trt-1 Mutanten unter optimalen Bedingungen nach 20-30 Generationen steril werden, können trt-1 Würmer unter stressvollen Bedingungen (d. h. Überbevölkerung, Nahrungsmangel) unbegrenzt durch ALT überleben. Daher ist es möglich, dass ein Zusammenspiel zwischen Stresssignalwegen und der Biologie der Telomere besteht. Um den Einfluss von Stress auf ALT zu testen, werde ich die folgenden 3 Ziele verfolgen. 1) Um den Einfluss von Stress auf ALT zu bestimmen, werde ich Mutanten von verschiedenen Stresssignalwegen in trt-1 Würmern benutzen und testen ob ALT eintritt, selbst wenn Überbevölkerung und Nahrungsmangel nicht gegeben sind. 2) Gleichzeitig werde ich ein Gen, das durch Alkohol aktiviert wird testen, als auch Alkohol selbst, um zu prüfen, ob andere Stresssignalwege, die nicht durch Überbevölkerung und Nahrungsmangel aktiviert werden, relevant für die Aktivierung von ALT sind. 3) Letztendlich werde ich untersuchen, wie Stresssignalwege zu ALT führen können.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Shawn Ahmed, Ph.D.