Genetische Analyse muzinöser Pankreasneoplasien
Final Report Abstract
Hintergrund: Muzinös-zystische Tumoren des Pankreas werden zunehmend diagnostiziert und machen heute bereits 10-20% aller resezierten Pankreastumoren aus. Obwohl die Tumoren inzwischen klinisch gut beschrieben sind, ist der genetische Hintergrund weitgehend unbekannt. Es gibt Hinweise dafür, dass Karzinome, die auf dem Boden von IPMNs entstehen ein weniger aggressives biologisches Wachstum haben und folglich die Patienten eine bessere Prognose besitzen. In den letzten Jahren wurde zudem beschrieben, dass der Sonic Hedgehog (Shh) Signalweg eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Pankreaskarzinomen spielt. Ziele: In der vorliegenden Arbeit wurde zum einen mit Hilfe der vergleichenden genomischen Hybridisierung (CGH) der genetische Hintergrund von IPMNs untersucht. Zum anderen wurde anhand eines Xenograft-Modells evaluiert, welche Effekte die Inhibition des Shh Tumorsignalwegs auf das Karzinomwachstum hat. Ergebnisse: Mit Hilfe der CGH konnten Gemeinsamkeiten aber auch signifikante Unterschiede zwischen IPMNs und PDAC entdeckt werden. Die beschrieben Unterschiede legen nahe, dass es sich um zwei verschiedene Krankheiten handelt. Der Shh Signalweg scheint auch bei Pankreaskarzinomen, die auf dem Boden von IPMNs entstehen (IPMC) eine wichtige Rolle zu spielen. In einem neu etablierten molekularen Modell für IPMC konnte der Shh Signalweg inhibiert werden, was zu einem signifikanten Rückgang des Tumorwachstums, der Tumorzellproliferationsrate und des Anteils an vitalem Tumorgewebe führte. Schlussfolgerung/Ausblick: Die im Rahmen der vorliegenden Studie entdeckten genetischen Unterschiede zwischen IPMC und PDAC könnten dazu beitragen, dass ein FISH-Panel entwickelt wird mit dessen Hilfe sich die beiden Tumoridentitäten sicher unterscheiden lassen. Dies könnte bei Patienten mit zystischen Pankreastumoren etwas über die Prognose der Erkrankung aussagen und mit zur Therapieentscheidung beitragen, ob eine operative Intervention notwendig ist oder die engmaschige Beobachtung des Tumors ausreicht. Es ist ferner denkbar, dass die Inhibition des Shh Signalwegs bei ausgewählten Pankreaskarzinompatienten in Zukunft eine Therapieoption darstellt. Zudem könnte das neu etablierte Xenograft Modell für IPMC hilfreich sein, um neue Chemotherapien speziell in dieser Art von Pankreastumoren zu testen.
Publications
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