Regulation der Kalzium-abhängigen Chloridsekretion im Darm

• Applicant: Dr. Gisela Paul
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2007 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 34343819

Die Ätiologie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ist weitgehend ungeklärt. Beiden Krankheitsentitäten gemeinsam ist das Symptom der sekretorischen Diarrhöe, die durch eine Dysbalance der intestinalen Flüssigkeits- und Elektrolytbewegungen hervorgerufen wird. Die Chloridsekretion stellt hierbei den entscheidenden Motor für die epitheliale Flüssigkeitssekretion dar. Vor dem Hintergrund von CED stellen negative Rückkopplungs-Mechanismen, die die Chloridsekretion terminieren oder inhibieren, einen möglichen therapeutischen Ansatz dar. Es konnte gezeigt werden, dass die Rezeptor-Tyrosinkinase EGFr (epidermal growth factor receptor) eine zentrale Rolle bei den negativen Effekten des Agonisten Carbachol spielt. Ziel des geplanten Projektes ist es, mögliche Modifikationen der epithelialen Transportregulation in einem in Wfro-Ansatz in einem speziellen Zellkultursystem, in dem den Zellen EGFr fehlt, aufzuzeigen. Weiterhin ist geplant, in vivo die Regulation der Chloridsekretion in einem Mausmodell mit reduziertem EGFr-Signalverhalten (waved-2-Mausmodell) zu untersuchen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professorin Dr. Kim E. Barrett