Immuntherapie mit Wespengift: Ein Modell für die therapeutische Immunmodulation

• Applicant: Professor Dr. Axel Trautmann
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2007 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 34221080

Ziel einer Allergen-spezifischen Immuntherapie (SIT) ist die anhaltende Immuntoleranz gegen das Allergen, wobei regulatorische T Zellen (Treg) eine zentrale Rolle spielen. In unserem Projekt konnten wir zeigen, dass einen Monat nach Beginn einer Wespengift-SIT CD4+/GD25+/Foxp3* Treg Allergen-spezifisch aktiviert und oligoklonal expandiert werden, das heißt Zunahme der CD45RO-Expression sowie selektiver Frequenzanstieg der variablen TZR-Ketten Vß2 und Vß5.1. Interessantenweise kommt es im Verlauf der SIT zu einer Umverteilung des Treg-Pools mit signifikantem Abfall der relativen und absoluten Treg-Zahlen im peripher venösen Blut. Hierbei ist die unter Therapie induzierte Koexpression der „Homing -Rezeptoren CD62L/CCR7 auf Treg ein Hinweis für eine Treg-Rezirkulation in sekundäre lymphatische Organe. In weiteren Untersuchungen soll die longitudinale Treg-Analyse auf 6, 12, 36 und 60 Monate ausgedehnt werden. Weiterhin sollen Funktionen der Treg und ihre wichtigsten Zytokine genauer charakterisiert werden. Von besonderem Interesse ist auch die Frage, ob die Allergen-spezifischen Treg alle der natürlichen Thymusabhängigen Treg-Linie entspringen oder peripher de novo generiert werden. Schließlich wollen wir mit kontrollierten Stichprovokationen in vitro Biomarker auf ihre prädiktive Aussagekraft hinsichtlich des Therapieerfolgs überprüfen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Andreas Kerstan