Die Rolle des Nebulin-Filaments für die Myofibrille des Skelettmuskels

• Applicant: Privatdozent Dr. Christian Witt
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 2006 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 33935212

Nebulin ist ein ~800 kDa großes filamentöses Skelettmuskel-spezifisches Protein, für das eine kritisch wichtige Rolle für die Assemblierung und strukturelle Integrität der dünnen Filamente postuliert wurde. Mutationen im Nebulin sind ursächlich verantwortlich für kongenitale Muskeldystrophien vom Typ der nemalinen Myopathie (NM). Der Antragsteller konnte vor kurzem ein Maus-Modell etablieren, bei dem die Expression des Nebulins im Skelettmuskel ausgeschaltet ist („NEB-KO”). Durch die Charakterisierung der Myofibrillen in NEB-KO-Tieren werden wir klären, welche Funktionen Nebulin für das dünne Filament besitzt, insbesondere, ob Nebulin als Matrix die Länge der dünnen Filamente kontrolliert. Die bis Tag 18 lebensfähigen Tiere versterben wahrscheinlich an einer progressiven Muskelatrophie, wobei sich ähnlich wie bei der nemalinen Myopathie des Menschen Einschlusskörper in der Myozyte bilden. Durch die Aufklärung der dabei ablaufenden Mechanismen erhoffen wir uns Einblicke in die Pathomechanismen der nemalinen Myopathie.

• DFG Programme: Research Grants