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Inhibition der mikroRNA-Reifung durch kleine Moleküle

Subject Area Biological and Biomimetic Chemistry
Term from 2007 to 2012
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 33012208
 
Final Report Year 2011

Final Report Abstract

Das Ziel des Projekts war die Synthese und Identifizierung von Inhibitoren der mikro-RNA-Reifung. Derartige Moleküle könnten – wenn sie selektiv wirkten – möglicherweise als zukünftige neuartige Medikamente dienen. Da dieses Projekt einen völlig neuen Weg beschritt, mussten zunächst viele Voraussetzungen in Form geeigneter Assays und Analysemethoden geschaffen werden. Dieser Prozess konnte kürzlich durch die Entwicklung eines auf unmodifizierten prä-miRNAs basierenden Reifungsassays einen großen Schritt vorangebracht werden. Eine Inhibition der prä-miRNA Reifung durch synthetische niedermolekulare Moleküle ist bereits im submikromolaren Konzentrationsbereich gelungen. Untersuchungen zur Selektivität stehen noch aus, bevor Assays in Zellkultur angegangen werden können. Das hochdurchsatz-Screening von potenziell die miRNA-Reifung inhibierenden Peptiden ist bisher noch nicht gelungen. Auf diesem Gebiet gibt es bereits konkurrierende Gruppen, die jedoch anders als wir bisher nur Binder, jedoch keine Inhibitoren der miRNA Reifung präsentieren konnten.

Publications

  • miRNA processing inhibitor efficacy assays and substances. US60/961,366
    C. Arenz, B.P. Davies, S. Neubacher, C.M. Klemm
  • A Fluorescence Probe for Assaying Micro RNA Maturation. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 49-55
    B.P. Davies, C. Arenz
  • Rolling Circle Amplification – Unshared Advantages in miRNA Detection (Review). ChemBioChem 2009, 10, 1289-1291
    S. Neubacher, C. Arenz
  • Short and Efficient Synthesis of Alkyne-Modified Amino Glycoside Building Blocks. Eur J. Org. Chem 2009, 2788-2794
    C.M. Klemm, A. Berthelmann, S. Neubacher, C. Arenz
  • A Rapid Assay for miRNA Maturation by using Unmodified pre-miRNA. ChemBioChem. 2011
    S. Neubacher, C.M. Dojahn, C. Arenz
 
 

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