Autonomic nervous regulation of the macrophage response in infarct healing
Final Report Abstract
Im Rahmen des vorliegenden Antrags wurde zum einen die Rolle von Knochenmarksadipozyten für die Leukozytenproduktion und Inflammationsantwort nach Myokardinfarkt untersucht. Hier konnten wir zeigen, dass diese nach Myokardinfarkt Lipide abgeben, und dass umgekehrt hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen Lipide aufnehmen. Dieser Prozesse wird durch das sympathische Nervensystem gesteuert. Inhibierung des Lipidstoffwechsels durch Etomoxir supprimiert Hämatopoese nach Myokardinfarkt. Weiterhin entwickelten wir ein Mausmodell für Reinfarkte, welche zu hoher Morbidität und Mortalität führen. Es konnte nachgewiesen werden, dass ein Reinfarkt zu einer abgeschwächten Immunantwort führt. Dies wird durch die Knochenmarknische gesteuert. Hierfür waren in erster Linie Makrophagen im Knochenmark verantwortlich, die nach einem Reinfarkt vermehrt Retentions- und Maintenancefaktoren exprimieren (Angpt1 und VCAM1). Dies hat potentiell Implikationen für die Indikationsstellung für antiinflammtorische Therapien nach Myokardinfarkt, da diese Ergebnisse in Patienten mit Reinfarkten bestätigt werden konnten.
Publications
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Frodermann V, Rohde D, Courties G, Severe N, Schloss MJ, Amatullah H, McAlpine CS, Cremer S, Hoyer FF, Ji F, van Koeverden ID, Herisson F, Honold L, Masson GS, Zhang S, Grune J, Iwamoto Y, Schmidt SP, Wojtkiewicz GR, Lee IH, Gustafsson K, Pasterkamp G, de Jager SCA, Sadreyev RI, MacFadyen J, Libby P, Ridker P, Scadden DT, Naxerova K, Jeffrey KL, Swirski FK, Nahrendorf M
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Courties G, Frodermann V, Honold L, Zheng Y, Herisson F, Schloss MJ, Sun Y, Presumey J, Severe N, Engblom C, Hulsmans M, Cremer S, Rohde D, Pittet MJ, Scadden DT, Swirski FK, Kim DE, Moskowitz MA, Nahrendorf M
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Cremer, S, Schloss MJ, Vinegoni C, Zhang S, Foy BH, Rohde D, Hulsmans M, Feruglio PF, Schmidt S, Wojtkiewicz G, Higgins JM, Weissleder R, Swirski, FK, Nahrendorf M
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