Steuerung der Immunantwort nach Herzinfarkt durch das autonome Nervensystem

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Sebastian Cremer
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 326913253

Nach akutem Herzinfarkt kommt es im Rahmen einer rapiden Inflammationsantwort zu einer Infiltration des Infarktgewebes durch Neutrophile und inflammatorische Monozyten, welche nekrotisches Gewebe abbauen. Diese werden aus Knochenmark und Milz mobilisiert. Eine Resolution der Entzündung im verletzen Myokard ist für eine erfolgreiche Wundheilung essentiell. Diese wird durch eine antiinflammatorische Monozytenpopulation gesteuert. Ist die zeitliche Abfolge dieser Phasen gestört, wird die myokardiale Wundheilung behindert und es entwickelt sich eine chronische Herzinsuffizienz, eine Erkrankung mit hoher Letalität und Mortalität. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass das autonome Nervensystem über Beta3-Adrenorezeptor-Signaling die Produktion von Monozyten in Knochenmark und Milz reguliert. Weiterhin konnte eine verstärkte Aktivität des sympathischen Nervensystems im Knochenmark nach Myokardinfarkt gezeigt werden. Basierend auf diesen Daten soll die Hypothese überprüft werden, ob das autonome Nervensystem die Immunantwort nach Myokardinfarkt steuert und unausgewogene Aktivität des autonomen Nervensystems zu gestörter Resolution der myokardialen Entzündugsreaktion führt. Mit Hilfe unterschiedlicher Mausmodelle und Bildgebungsverfahren wird der Einfluss des sympathischen und parasympathischen Nervensystems auf Hämatopoese in Milz und Knochenmark nach Myokardinfarkt sowie die Migration und Rekrutierung myeloider Zellen in das Infarktgewebe untersucht und so die Frage beantwortet, ob das autonome Nervensystem die biphasische Immunantwort nach Myokardinfarkt steuert. Dieses hätte einen unmittelbaren Einfluss auf die Behandlung des Herzinfarkts, da viele der beteiligten Rezeptoren neue Angriffspunkte für Therapiestrategien beim Myokardinfarkt darstellen können.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Matthias Nahrendorf