Die Rolle von FoxK1 in Insulin-Signal und Fettgewebe Stoffwechsel

• Antragsteller: Ruben Garcia Martin, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 320611378

Insulin ist ein zentrales Hormon in der Regulation von Nährstoff- und Energiehomeostase. Im Zuge des alarmierenden globalen Anstiegs von Typ-2-Diabetes und Adipositas, ist ein Hauptfokus der derzeitigen Forschung das mechanistische Verstehen der Insulinresitenz, welche diesen metabolischen Krankheiten zugrundeliegt. Eine Rolle der Mitglieder der Familie der forkhead box-Transkriptionsfaktoren, FOXO und FOXA2 innerhalb der metabolischen Funktion von Insulin ist bereits belegt. Darüberhinaus zeigen Daten der gastgebenden Arbeitsgruppe, dass ein weiteres FOX-Protein: FOXK1, welches davor nicht mit der Insulinfunktion in Verbinudng gebracht wurde, möglicherweise in diesem Prozess involviert ist. Interessanterweise wird FOXK1 im Gegensatz zu FOXO nach Insulinstimultion zum Nukleus transloziert. Im hier vorgestellten Projekt schlagen wir die Untersuchung von FOXK1 als neuem Faktor, welcher Insulinsignale in Adipozyten steuert vor. Durch die Benutzung umfassender in-vitro- und in-vivo-Methoden sollen Phosphorylierungsstellen, Bindungspartner und Zielgene von FOXK1, sowie die Signaltransduktion, welche zu seiner Aktivierung führt charakterisiert werden. Zusätzlich werden Mäuse mit adipozytenspezifischer Deletion von FOXK1 zur Untersuchung der physiologischen Funktionen des Faktors im weißen und braunen Fettgewebe generiert. Dadurch soll auch die potentielle Mitwirkung von FOXK1 in Adipositas und Insulinresistenz beleuchted werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. C. Ronald Kahn