Funktion und Regulation des transmembranen Glykoproteins Podoplanin während der inflammatorischen Knochenzerstörung in der rheumatoiden Arthritis

• Antragstellerin: Dr. Corinna Wehmeyer
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 319464273

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Systemerkrankung mit fortschreitendem Verlust der Gelenkstruktur. Das membranständige Glykoprotein Podoplanin (PDPN) wird in Subtypen von RA-synovialen Fibroblasten (RA-FLS) durch die entzündlichen Zytokine TNFalpha, IL-1 beta and TGF-beta hochreguliert und scheint im RA-Synovium eine entscheidende Rolle bei der Kommunikation zwischen RA-FLS und Thrombozytenmikropartikeln zu spielen, wobei es die Entzündungsprozesse fördert. Der einzig bekannte Rezeptor für PDPN ist der C-Typ Lektinrezeptor CLEC-2, welcher in Thrombozyten, dendritischen Zellen und Makrophagen stark exprimiert wird. Basierend auf meinen Vorarbeiten zur osteozytären PDPN und osteoklastären CLEC-2 Expression in Gelenken von arthritischen Mäusen, möchte ich in diesem vorliegendem Projekt die Frage beantworten, ob und wie PDPN an der Pathogenese der RA beteiligt ist. Ich möchte vor allem der Hypothese nachgehen, dass eine direkte Zell-Zell Interaktion zwischen Osteoblasten/Osteozyten und Osteoklasten über PDPN und CLEC-2 mit einer erhöhten Resorptionsaktivität der Osteoklasten in den arthritischen Gelenken assoziiert ist und somit maßgeblich am Knochenverlust beteiligt ist. Durch Induktion einer Arthritis mittels Injektion von Serum aus K/BxN Mäusen in PDPN-defizienten Mäusen soll die funktionelle Bedeutung von PDPN während einer destruktiven Arthritis bestimmt werden. Weitere in vitro-Untersuchungen zur Regulation von PDPN und Ko-Kulturexperimente mit Osteoblasten, Osteozyten und Osteoklasten werden neue Erkenntnisse über dieses Protein bei der Knochenzerstörung liefern und zur Entwicklung neuer Therapieansätzen beitragen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Dr. Christopher Buckley