Die Rolle der Rezyklisierung in der O-Glykosylierung des transmembranären Glykoproteins MUCI

• Antragsteller: Professor Dr. Franz-Georg Hanisch
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 31292314

MUC1 stellt ein Typl-Transmembranglykoprotein dar, das aufgrund struktureller Besonderheiten seiner Ektodomäne (variable Zahl 20-merer Tandem-Repeats mit dichter OGlykosylierung) zu den Mucinen zählt. Wir konnten zeigen, dass sowohl die O- als auch die NGlykoprofüe auf sezernierten und membranständigen Isoformen des Mucins qualitativ verschieden sind. Diese Erkenntnisse sollen Ausgangspunkt für Untersuchungen zur Aufklärung der zellulären Mechanismen sein, über die distinkte Glykoformen sekretorischer und membranständiger MUC l-Sonden generiert werden. Im Einzelnen soll geklärt werden, ob (1) die Rezyklisierung membranständiger MUC l -Sonden Ursache für die beobachteten Glykosylierungsänderungen ist, (2) ob die Rezyklisierung des Transmembranproteins über Clathrin- Vesikel oder alternative caveoläre Transportwege erfolgt, und (3) wo der Wiedereintritt innerhalb des sekretorischen Transportweges (ER/cis-transGolgi/TGN) rezyklisierender MUC1- Sonden stattfindet. Grundlage dieser Studien werden MUC l-Sonden mit Mutationen in APIbindenden Sequenzmotiven der cytosolischen Domäne bzw. in einer putativen SPalmitoylierungsstelle sein, die eine stark eingeschränkte Clathrin-vermittelte Endocytose bzw. eine Blockierung der Rezyklisierung zeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen