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Activation of FGFR3 promotes tissue fibrosis in systemic sclerosis

Subject Area Rheumatology
Term from 2016 to 2020
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 310880801
 
Final Report Year 2021

Final Report Abstract

Wir konnten im Rahmen des geförderten Projekts zeigen, dass der FGF9 / FGFR3 Signalweg in der SSc und in anderen fibrotischen Erkrankungen vermehrt aktiviert ist. Die Aktivierung ist dabei TGFbeta abhängig. FGFR3 aktiviert wiederum Reihe verschiedener Downstream Kinasen, welche gegen CREB konvergieren und so profibrotische Zielgene wie Endothelin, Endothelin-Rezeptor-1 oder CTGF aktivieren. Die genetische Inaktivierung oder die pharmakologische Hemmung FGFR3 reduziert dagegen die Fibroblasten-zu-Myofibroblasten Differenzierung und zeigt starke antifibrotische Effekte in verschiedenen Mausmodellen der SSc.

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