Charakterisierung von Tight Junction-Proteinen als Barriere- oder Kanalbildner

• Applicant: Professor Dr. Michael Fromm
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 2006 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 21131654

Zahlreiche gastrointestinale Erkrankungen stehen in direktem Zusammenhang mit der Dysfunktion der Tight Junction mit ihren transmembranären Proteinen Occludin, JAM und der Claudin-Familie [Tsukita et al., 2001]. Eine Reihe dieser Tight Junction-Proteine und ihr Beitrag zur Barriere konnte in jüngster Zeit von unserer Arbeitsgruppe charakterisiert werden. Hierzu gehören Occludin [Schulzke et al., 2005], Claudin-2 [Amasheh et al., 2002], Claudin-5 [Amasheh et al., 2005] und Claudin-16 [Kausalya/Amasheh et al., 2006]. Während für manche Tight Junction-Proteine eine abdichtende oder eine porenbildende Funktion nachgewiesen werden konnte, sind die Charakteristika der überwiegenden Mehrheit der Tight Junction-Proteine noch ungeklärt. Vor wenigen Wochen wurde darüber hinaus ein weiteres membranständiges barrierebestimmendes Tight Junction-Protein identifiziert, das Tricellulin [Ikenouchi et al., 2005]. Dieses Teilprojekt befasst sich mit der grundsätzlichen Charakterisierung von membranständigen Tight Junction-Proteinen mittels molekularbiologischer, fluoreszenzoptischer, elektronenmikroskopischer und elektrophysiologischer Techniken. Darüber hinaus sollen Tight Junction-Proteine hinsichtlich eines selektiven parazellulären Durchtritts von Wasser in einem eigens entwickelten Versuchsstand analysiert werden. In weiteren Analysen soll die differenzielle Regulation von Tight Junction-Proteinen in Abhängigkeit von lonentransport sowie der Expression anderer Tight Junction Proteine untersucht werden.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 721: Molecular Structure and Function of the Tight Junction
• Participating Person: Professor Dr. Salah Amasheh