Zur immunstimulatorischen Funktion endogener Nukleinsäuren bei Initiation und Progression der Immunkomplex-Glomerulonephritis

• Applicant: Professor Dr. Hans-Joachim Anders
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2006 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 28403526

Toll-like Rezeptoren (TLRs) haben eine Schlüsselrolle bei der angeborenen antimikrobiellen Immunität. In Vorarbeiten (DFG AN 372/4-1 und /-4-2) haben wir die Grundlagen zur Expression und Funktion von TLRs bei entzündlicher Gewebsschädigung im Rahmen infektiöser und nichtinfektiöser Nierenkrankheiten erarbeitet. So führt z. B. die intermittierende Exposition mit mikrobiellen TLR3, -7, und -9 Liganden zu unterschiedlichen Immunantworten, die letztlich durch die Zelltyp-spezifische Expression dieser TLRs in und außerhalb der Niere bedingt sind. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten soll nun die Bedeutung endogener Nukleinsäuren für die Entwicklung der Immunkomplex-Glomerulonephritis untersucht werden. Hierzu sollen: 1. Die Expression von TLRs auf Immun- und Nierenzellen juveniler und adulter MRL Wildtyp und MRLlpr/lpr Mäuse mit spontaner Immunkomplex-Glomerulonephritis verglichen, 2. die Effekte von Antagonisten gegen TLR3, -7, -9, TLR7+9, und TLR3+7+9 auf die Zelltyp-spezifische Aktivierung von Immun- und Nierenzellen juveniler und adulter MRL Wildtyp und MRLlpr/lpr Mäuse mit endogenen TLR Liganden untersucht und 3. die Effekte der genannten Antagonisten auf die Frühphase und Spätphase der Immunkomplex-Glomerulonephritis von MRLlpr/lpr Mäuse analysiert werden.

• DFG Programme: Research Grants