Untersuchung und Beeinflussung der Leberregeneration und der Darm-Leber Interaktionen bei enterogenen bakteriellen Infektionen
Final Report Abstract
Eine Teilentfernung der Leber z.B. bei bösartigen Tumoren oder Lebermetastasen stellt heute ein Routineverfahren dar. Trotzdem kann es bei einem kleinen Anteil der Operationen zu schweren Komplikationen kommen. Insbesondere schwere Infektionen im Bauchraum sind eine gefürchtete Komplikation, die im Verlauf auch zum Tod des Patienten führen kann. Im vorliegenden Projekt konnte experimentell gezeigt werden, dass bei Vorliegen einer schweren Infektion im Bauchraum die Regeneration der Leber nach einer Teilentfernung deutlich gestört wird. Im Rahmen der Regeneration ist eine Zellaktivierung mit resultierender Zellteilung der Leberzellen erforderlich. Diese Zellteilung wird deutlich verzögert sowohl durch eine gleichzeitige Infektionen, aber auch durch eine abakterielle Entzündungsreaktion im Rahmen eines Gallelecks, das ebenfalls eine typische Komplikation in der Leberchirugie darstellt. Gleichzeitig kommt es durch eine gleichzeitige schwere Infektion zu einer Verschlechterung der Leberfunktion verglichen mit einer ungestörten Teilentfernung der Leber. Der genaue zugrundeliegende Mechanismus konnte im vorliegenden Projekt nicht aufgeklärt werden, es konnte jedoch nachgewiesen werden, dass es bei der gleichzeitigen Infektion zu oxidativem Stress und einer starken Auschüttung entzündlicher Mediatoren (Zytokine) kam. Beides sind bekannte Mechanismen, die sowohl die Leberregeneration als auch die Leberfunktion stören können. Durch Gabe eines Antioxidans (Curcumin) im verwendeten experimentellen Modell konnten der oxidative Stress und die Zytokinantwort vermindert werden und dadurch der Leberzellschaden verringert werden. Auch die Leberfunktion stabilisierte sich etwas. Allerdings konnte dadurch die Leberregeneration nur geringfügig verbessert werden. Eine alleinige oder gleichzeitige Applikation von Probiotika, die ebenfalls entzündliche Prozesse beeinflussen können, konnte an der Störung der Leberfunktion und Leberregeneration nichts verändern. In der vorliegenden Arbeit konnte erstmals direkt nachgewiesen werden, dass infektiöse und entzündliche Zustände die Leberregeneration signifikant hemmen und damit eine deutliche Verschlechterung der Leberfunktion einhergeht. Da sich Leberfunktion und Leberregeneration wechselseitig beeinflussen, könnte eine schwere Infektion nach einer Teilentfernung der Leber zu einem Circulus vitiosus führen, der schließlich im schlimmsten Fall zu einem Leberversagen führen kann.
Publications
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