Impact of iRhom2 on atherosclerosis

• Applicant: Privatdozentin Dr. Antje Ludwig, since 11/2018
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2015 to 2020
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 279291856

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Die Sekretion des inflammatorischen Zytokins TNF-α von Immunzellen wird u.a. über das erst kürzlich beschriebene inaktive Rhomboid-Protein 2 (iRhom2) reguliert. Ziel des vorliegenden Projektes war daher die Charakterisierung von iRhom2 in der Atherosklerose. Unter Hyperlipidämie führte eine iRhom2-Defizienz im Atherosklerose-Mausmodell zu einer verminderten atherosklerotischen Plaquebildung im frühen Atherosklerose-Stadium. Als ein zugrundeliegender Mechanismus dafür konnte eine Interaktion der durch die iRhom2-Defizenz veränderte systemische Inflammation mit der Gallensäure-Homöostase und damit mit dem Lipidstoffwechsel nachgewiesen werden. Hingegen zeigte sich im fortgeschrittenen Atherosklerose-Stadium kein Effekt einer iRhom2-Defizienz auf die Plaquegröße oder -Zusammensetzung; die Bedeutung von iRhom2 scheint in diesem Stadium eher in den Hintergrund zu rücken. iRhom2-defiziente Makrophagen weisen atheroprotektive Eigenschaften auf, während wesentliche phänotypische und funktionelle Charakteristika nicht beeinflusst werden. Die Ergebnisse aus dem klinischen-translationalen Teil des Projekts deuten darauf hin, dass iRhom2 eine Rolle bei der systemischen Inflammation bei der Koronaren Herzkrankheit (KHK), insbesondere im Rahmen eines Myokardinfarktes spielt. Die nachgewiesenen atheroprotektiven Effekte einer iRhom2-Defizienz, sowie die veränderte Expression von iRhom2 bei der KHK machen iRhom2 zu einem vielversprechenden Therapietarget in atherosklerotischen Krankheitsbildern, welches in weiteren Studien untersucht werden sollte.

Publications

• (2022) Deficiency of inactive rhomboid protein 2 (iRhom2) attenuates diet-induced hyperlipidaemia and early atherogenesis. Cardiovascular research 118 (1) 156–168
  Hannemann, Carmen; Schecker, Johannes H.; Brettschneider, Alica; Grune, Jana; Rösener, Nicole; Weller, Andrea; Stangl, Verena; Fisher, Edward A.; Stangl, Karl; Ludwig, Antje; Hewing, Bernd
  (See online at https://doi.org/10.1093/cvr/cvab041)
• “Inactive rhomboid protein 2 expression during an acute coronary syndrome", 83. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie in Mannheim, 20.04.2017
  P. van Dijck, C. Hannemann, A. Ludwig, A. Brettschneider, V. Stangl, K. Stangl, B. Hewing
  (See online at https://doi.org/10.1007/s00392-017-1105-2)
• “The role of iRhom2 in atherosclerosis”, 4th Young DZHK Retreat in Rostock, 14.-15.09.2017
  C. Hannemann, A. Ludwig, A. Brettschneider, V. Stangl, K. Stangl, B. Hewing
  
• "Impact of inactive rhomboid protein 2 (iRhom2)-deficiency on atherosclerosis development", DZHK Partner Site Retreat in Berlin, 19.10.2018
  C. Hannemann, A. Ludwig, A. Brettschneider, V. Stangl, K. Stangl, B. Hewing
  
• “Deficiency of inactive rhomboid protein 2 (iRhom2) attenuates atherosclerosis development”, 85. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie in Mannheim, 27.04.2019
  C. Hannemann, A. Ludwig, A. Brettschneider, V. Stangl, K. Stangl, B. Hewing