Project Details
Projekt
Die Regulation des Tumorsuppressors p53 durch den neuen INHAT-Repressor NIR
Subject Area
Hematology, Oncology
Term
from 2006 to 2014
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 27685266
Der Tumorsuppressor p53 ist ein Transkriptionsfaktors, der nach Einwirkung verschiedener Formen von zellulärem Stress zahlreiche Zellzyklus- und Apoptose kontrollierende Gene reguliert. In unseren Vorarbeiten konnten wir den neuen Korepressor NIR (Novel INHAT Repressor) identifizieren. NIR assoziiert mit p53 in vitro und in vivo und wird durch an p53 regulierte Promotoren rekrutiert. NIR interagiert mit Chromatin und ist ein Inhibitor von Histonacetyltransferasen (INHAT). Aufgrund seiner Funktion als INHAT reprimiert NIR nicht nur die p53 kontrollierte Expression von Zielgenen sondern steuert auch p53 vermittelte Apoptose. Ziel dieser Studie ist es, die molekularen Mechanismen der Interaktionen zwischen p53 und NIR sowie deren Regulation unter Stress zu analysieren. Wir beabsichtigen sowohl p53 abhängige als auch p53 unabhängige NIR Zielgene zu identifizieren. Weiterhin werden wir untersuchen, ob NIR ebenfalls mit den p53 verwandten Proteinen p63 und p73 interagiert und die Aktivität von p63 - bzw. p73 regulierten Genen beeinflusst. Zur Einsicht in die physiologische Funktion von NIR beabsichtigen wir weitere, im NIR-Komplex assoziierte Regulatorproteine im Detail zu charakterisieren.
DFG Programme
Research Grants
