Die Toleranzinduktion nach Organtransplantation wird durch ein erhöhtes Spender- oder Empfängeralter verhindert.
Final Report Abstract
Im Rahmen des DFG-Forschungsförderungsprojekts wurde während des Forschungsaufenthaltes in Boston der Einfluss erhöhten Spender- und Empfängeralters auf die Immunantwort nach Transplantation untersucht und kausale mechanistische Aspekte charakterisiert. In alten Wildtyp-Empfängern wurde die Immunantwort alter CD4*T-zellen untersucht. Diese wiesen ein verändertes Proliferations- und Migrationsverhalten mit verzögerter Transplantatinfiltration auf, welche für eine verzögerte Transplantatabstossung verantwortlich waren. Demgegenüber führte erhöhtes Spenderalter im Mausmodell zu einer verstärkten frühen Immunantwort des Empfängers. Ursächlich für die gesteigerte Immunogenität alter Organe können eine erhöhte Anzahl sogenannter „passenger leukocytes" wie auch eine vermehrte ICAM-1 Expression nach Transplantation sein. Gleichermassen führte die Transplantation alter NHBD-Organe im Rattenmodell zu einer verstärkten angeborenen Immunantwort mit vermehrter Expression proinflammatorischer Zytokine und Chemokine 24 Stunden nach Transplantation, welche auch eine Zunahme der adaptiven Immunreaktion bewirkte. Diese Erkenntnisse sind vor dem Hintergrund einer zunehmenden Verwendung älterer Spenderorgane sowie der steigenden Zahl älterer Empfänger auf der Warteliste zur Organtransplantation von grosser klinischer Bedeutung.
Publications
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