Biochemische und strukturelle Untersuchungen am Amyloid Enhancing Factor

• Antragsteller: Professor Dr. Marcus Fändrich
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 260764931

Die systemische AA Amyloidose ist eine Proteinfaltungskrankheit, die nicht nur den Menschen sondern auch Säuger und Vögel befallen kann. Ihre Ursache ist die Bildung und Ablagerung von AA Amyloidfibrillen in Milz, Niere und Leber. Während AA Amyloidfibrillen aus Fragmenten des Serum Amyloid A (SAA) 1.1 Proteins bestehen, ist seit langem bekannt, dass die Injektion von partiell aufgereinigten Milzextrakten von AA amyloiden Mäusen (amyloid enhancing factor, AEF) in geeigneten Empfängermäusen zu einer beschleunigten Amyloidbildung führt. Da diese Milzextrakte oft auch AA-Fibrillen enthalten können, wurde ein prionen-artiger Ausbreitungs-Mechanismus vorgeschlagen, obwohl die aktive Komponente nie vollständig aufgereinigt wurde. Unter Verwendung moderner Methoden und einem Zellmodell der SAA-Fibrillenbildung werden wir AEF biochemisch isolieren und seine molekulare Zusammensetzung mit einem breiten Spektrum biophysikalischer Methoden untersuchen. Hypothesen hinsichtlich der konstitutionellen und konformationellen Zusammensetzung von AEF können dann durch in vitro Rekonstitution überprüft werden. Da die Ausbreitung ein generelles Phänomen von konformationellen Erkrankungen darstellt, könnten unsere Ergebnisse von breitem wissenschaftlichem oder öffentlichem Interesse sein.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen