Untersuchung der Rolle des Tenomodulins im Heilungsvorgang von Sehnen unter Verwendung eines Tenomodulin-Knockout-Modells

• Antragstellerin: Professorin Dr. Denitsa Docheva, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Orthopädie, Unfallchirurgie, rekonstruktive Chirurgie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 260210937

Sehnen und Bänder, die Kraftübertragenden Gewebe des muskuloskelettalen Systems, sind anfällig für altersabhängige Degeneration und in der Folge für Spontanrupturen und Rupturen nach geringer Gewalteinwirkung. Der anschließende Heilungsverlauf ist verzögert und führt in der Regel zu minderbelastbaren Narbengewebe. Tenomodulin (Tnmd) ist ein neuer Protein Typ, welcher hauptsächlich in Sehnen und Bändern exprimiert wird. Er ist zum gegenwärtigen Zeitpunkt der am besten bekannte Gen Marker für diese Gewebe. Wir haben eine Tnmd knockout Maus Linie erzeugt und konnten mit diesem Modell nachweisen, dass Tnmd ein regulierender Faktor für die Sehnenzell Adhäsion und Proliferation sowie für die Kollagenfibrillen Reifung ist, allesamt Vorgänge, die auch für den Heilungsprozess von Sehnen fundamental sind. Weiterhin konnten wir zeigen, dass ein Verlust der Tnmd-Expression in einem direkten Zusammenhang mit einer Prädisposition für die Ruptur von Herzsehnen steht. Insgesamt ist unser Wissen über die Rolle von Tnmd in der Sehnen Pathophysiologie und Reparatur noch sehr begrenzt. Von daher ist das primäre Anliegen unseres Projektes, eine tiefere mechanistische Einsicht in die Funktion von Tnmd bei der Sehnenheilung zu erlangen.Dazu werden Tnmd defiziente Mäuse untersucht werden mit Hinblick auf 1) chirurgisch induzierte Ruptur Modelle an der Achillessehne, 2) makro und nano biomechanische Tests, 3) Belastungstests durch Laufübungen und 4) in vitro Untersuchung von Tnmd RNA und Protein Formen und Vergleiche zwischen Sehnenzellen von Menschen und von Mäusen. Diese komplementären experimentellen Herangehensweisen werden uns ein besseres Verständnis für die Sehnen Heilung und Funktion vermitteln und könnten Tnmd als eine neue Zielstruktur für eine sehnenspezifische medikamentöse Therapie etablieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Hauke Clausen-Schaumann; Professor Dr. Peter Müller