Funktion endothelialer Kaliumkanäle bei Angiogeneseprozessen
Final Report Abstract
Das vorliegende Projekt untersuchte die funktionelle Bedeutung der sog. KCa3.1/KCa2.3 Kaliumkanälen als wichtige elektrisch-aktive Steuer- und Effektorproteine im Herzkreislaufssytem und bei Gefäßneubildungsprozessen (Angiogenese) und Tumorerkrankungen (u.a. Gehirntumor, Nierenkrebs). Zur Bearbeitung spezifischer Fragestellunegn wurden zahlreiche Nachweis- und Messverfahren sowie Tiermodelle mit genetischer Modifikation etabliert. Damit konnten die Arbeitshypothesen verifiziert bzw. falsifiziert werden. Ein wichtiges Ergebnis der klinisch-orientierten Projektanteile war, dass KCa3.1 insbesondere im Tumorgewebe des Gehirns und bei Nierenkarzimom als Gewebe-Marker fungieren und damit potenziell diagnostischen und prognostischen Wert besitzen. Eine pharmakologische oder genetische Unterdrückung der Kanalfunktionen hatte mit den hier zur Verfügung stehenden Substanzen bzw. in den hier untersuchten Tiermodellen keine deutlichen Einfluss auf Gefäßneubildungsprozessen. Jedoch waren kardiovaskuläre Veränderungen/Effekte insbesondere auf der Ebene der Blutdruckregulation sehr deutlich und wegweisend zur weiteren Entwicklung von KCa-Modulatoren für kardiovaskulare Indikationen und überraschenderweise auch neurologische Indikationen. Demzufolge werden derzeit neue verbesserte Moleküle entwickelt und getestet, die aufgrund eines verbesserten Wirkmechanismus und Wirkprofil eine neue pharmakologische Behandlungsstrategie bei Tumorerkrankungen und kardiovaskulären und Erkrankungen des Zentralennervensystems sein können.
Publications
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