Erythropoiesis and P. falciparum sequestration in severe malarial anemia

• Applicants: Professor Dr. Christian Brandts; Professor Dr. Benjamin G. Mordmüller
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2006 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 25064051

Jährlich erkranken bis zu 500 Millionen Menschen an Malaria. Ungefähr 2 Millionen Menschen sterben jährlich, vor allem Kinder im tropischen Afrika. Neben der zerebralen Malaria ist die schwere Malariaanämie die häufigste Komplikation der Malaria. Letztere führt zu Hypoxie mit der Folge des Herzkreislaufversagens und somit oftmals zum Tod. Die symptomatische Behandlung mit Bluttransfusionen ist durch den hohen personellen und technischen Aufwand vielerorts unmöglich und birgt gerade in Afrika eine erhebliche Infektionsgefahr. Für die Suche nach Behandlungsalternativen ist ein besseres Verständnis der komplexen Pathomechanismen der Malariaanämie notwendig. Mit diesem Ziel haben wir die Severe Malarial Anemia 1 (SMA1) Studie durchgeführt, deren klinischer Teil nun abgeschlossen ist. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen dass eine eingeschränkte Erythrozytenproduktion zur Entstehung der Malariaanämie beiträgt. Die erhobenen klinischen Daten und die asservierten Patientenmaterialien stellen die Basis für das vorliegende Forschungsprojekt dar. Erstes Ziel des Forschungsvorhabens ist die deskriptive und funktionelle Untersuchung der Erythropoese und ihre Regulation durch inflammatorische Prozesse bei der schweren Malariaanämie, im Vergleich zur Malaria ohne Anämie. Zweites Ziel ist die Charakterisierung der P. falciparum Subpopulationen und ihre Sequestrierung im Knochenmark. Diese Mechanismen sind möglicherweise entscheidend für die Pathogenese der schweren Malariaanämie und könnten die Grundlage für die Entwicklung neuer Behandlungs- und Präventionsansätze sein.

• DFG Programme: Research Grants