Post-translationale Protein Modifikationen, Querregulierung und Auswirkungen auf Histone H3 Tail Struktur und Dynamik: Eine strukturelle und mechanistische Studie an intakten Nukleosomen mittels hochauflösender Kernresonanzspektroskopie.

• Antragsteller: Stamatios Liokatis, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Biochemie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 247285007

Das Ziel dieser Studie ist es meine laufende Untersuchung zur Charakterisierung der strukturellen und dynamischen Eigenschaften von Histon H3-Enden und deren posttranslationalen Modifizierungen auf ein Modelsystem zu erweitern, welches den natürlich vorkommenden Chromatinfasern und deren funktionell sowie strukturell unterschiedlichen Stadien ähnelt. Dazu soll isotopenmarkiertes Histon H3 mit entsprechenden posttranslationalen Modifizierungen, welche wichtig für die Ausbildung nukleosomaler Ketten und den Faltungsprozess sind, mittels NMR Spektroskopie analysiert werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden zu einem besseren Verständnis der Funktion von Histonenden, deren Dynamik und posttranslationaler Modifizierungen, bei der Regulation von Übergängen zwischen funktionellen Chromatinzuständen beitragen.Ein weiteres Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung des Zusammenspiels von katalytischer Domäne und Acetyllysin-Bindungsdomäne des Koaktivators CBP bei der Regulation der Acetyltransferaseaktivität. Dazu werden gezielt unterschiedlich isotopenmarkierte Histone für den Nukleosomeneinbau eingesetzt. Ein molekulares Verständnis darüber, wie die CBP Aktivität reguliert ist, hat wichtige Konsequenzen für die Entwicklung von pharmakologisch orientierten Ansätzen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen