Regulation der Activin Receptor-like kinase 7 (ALK7) durch cGMP in Adipozyten

• Antragsteller: Professor Dr. Alexander Pfeifer
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 242996745

In den letzten Jahrzehnten hat die Adipositas die Dimensionen einer Pandemie erreicht und es sind mittlerweile über eine Milliarde Menschen weltweit übergewichtig. Die Moleküle und Signalwege, die das Fettgewebe regulieren sind immer noch nicht umfassend aufgeklärt. Man unterscheidet weißes und braunes Fettgewebe: Das braune Fett ist in der Lage Energie abzugeben (zitterfreie Thermogenese), während das weiße Fett der Hauptenergiespeicher des Körpers ist. 2009 erschienen mehrere Studien, die eindeutig zeigten, dass (im Gegensatz zur damals herrschenden Lehrmeinung) nicht nur neugeborene sondern auch erwachsene Menschen über metabolisch aktives braunes Fett verfügen. Darüber hinaus existieren im weißen Fett auch sogenannte beige oder brite (brown-in-white) Adipozyten, die (ähnlich wie klassische braune Fettzellen) Energie in Form von Wärme abgeben können. Basierend auf unseren Vorarbeiten zur Rolle des cGMP-Signalwegs im braunen Fett werden wir uns in diesem Projekt auf die Activin-Receptor-like kinase-7 (ALK7), ein Mitglied der TGF-beta Rezeptorfamilie, fokussieren. Wir und andere konnten zeigen, dass der cGMP-Signalweg essentiell für die Entwicklung und Funktion von braunen und weißen Adipozyten ist. Im Rahmen eines Screenings in braunen Fettzellen fanden wir, dass ALK7 durch cGMP reguliert wird. Bisher ist nichts über die Funktion von ALK7 in braunen oder beige Fettzellen bekannt, unsere präliminären Daten deuten darauf hin, dass ALK7 die Differenzierung von BAT reguliert. Wir wollen daher untersuchen welche Rolle ALK7 in diesen Zellen in vitro und in vivo spielt und wie die cGMP-Signalkaskade mit dem ALK7/TGF-beta/Activin-Signalweg in unterschiedlichen Fettgeweben interagiert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Ana Kilic