Identifizierung von onkogen- und miRNA-regulierten Programmen in myeloischen Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel des Forschungsvorhabens war es, eine funktionell relevante und spezifische Interaktion eines Onkogens mit einer miRNA nachzuweisen, um, über Expressionsanalysen hinaus, die funktionelle Bedeutung von miRNAs für die Transformation hämatopoetischer Zellen zu analysieren. Dies ist für das Onkogen AML1/MTG8 und miR-126 gelungen: miR-126, die in der Regel Stammzellexpansion fördert ist im Kontext von AML1/MTG8 hochgradig zytotoxisch. Die Analysen der zugrundeliegenden molekularen Mechanismen, die noch nicht abgeschlossen sind, haben in AML1/MTG8-„loss-of function“ Studien mittels stabiler anti-AML1/MTG8 RNA-Interferenz einen unerwarteten und sehr interessanten Phänotyp gezeigt, der allerdings die Aufklärung der spezifischen Interaktion von AML1/MTG8 und miR-126 regulierten Gene extrem erschwert. Auf Seiten von miR-126 wurden mehrere neue Zielgene identifiziert und funktionell charakterisiert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2018) miR-125b regulates chemotaxis and survival of bone marrow derived granulocytes in vitro and in vivo. PloS one 13 (10) e0204942
Lee C-W., Schoenherr C., Battmer K., Ganser A., Hilfiker-Kleiner D., David S. , Eder M., Scherr M
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Clinical and functional implications of microRNA mutations in a cohort of 935 patients with myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2015, 100(4):e122-4
Thol F, Scherr M, Kirchner A, Shahswar R, Battmer K, Kade S, Chaturvedi A, Koenecke C, Stadler M, Platzbecker U, Thiede C, Schroeder T, Kobbe G, Bug G, Ottmann O, Hofmann WK, Kröger N, Fiedler W, Schlenk R, Döhner K, Döhner H, Krauter J, Eder M, Ganser A, Heuser M
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Leukemogenic potency of the novel FLT3-N676K mutant. Ann Hematol. 2016, 95(5):783-91
Huang K, Yang M, Pan Z, Heidel FH, Scherr M, Eder M, Fischer T, Büsche G, Welte K, von Neuhoff N, Ganser A, Li Z
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Peptide microarray profiling identifies phospholipase C gamma 1 (PLC-γ1) as a potential target for t(8;21) AML. Oncotarget. 2017, 8(40):67344-67354
Mahmud H, Scherpen FJG, de Boer TM, Lourens HJ, Schoenherr C, Eder M, Scherr M, Guryev V, De Bont ES
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Suppression of RUNX1/ETO oncogenic activity by a small molecule inhibitor of tetramerization. Haematologica. 2017, 102(5):e170-e174
Schanda J, Lee CW, Wohlan K, Müller-Kuller U, Kunkel H, Coco IQ, Stein S, Metz A, Koch J, Lausen J, Platzbecker U, Medyouf H, Gohlke H, Heuser M, Eder M, Grez M, Scherr M, Wichmann C
