The impact of gamma-delta TCR sequences on selection and peripheral repertoire shaping of gamma-delta T cells.

• Applicant: Professor Dr. Immo Prinz
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2013 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 233956143

• Final Report Year: 2018

Final Report Abstract

Im Rahmen der DFG Förderung konnten wir zeigen, dass individuelle „Delta-Ketten“ der T-Zell-Rezeptoren von γδ T-Zellen bei Mäusen und Menschen überraschend divers sind. Somit steht jedem Individuum ein ganz persönliches Repertoire an γδ T-Zellen zur Verfügung. Um zu diesen Ergebnissen zu gelangen, entwickelten und verwendeten wir neue Methoden zur Hochdurchsatz-Sequenzierung der vielfältigen γδ T-Zellklone. Mit diesem Ansatz fanden wir heraus, dass es einerseits invariante γδ T-Zell-Populationen mit quasi vorprogrammierten T-Zell-Rezeptoren gibt, die sich bereits im Embryo entwickeln. Andererseits konnten wir in eine starke klonale Vermehrung bestimmter γδ T-Zellen als Immunreaktion auf eine Zytomegalie-Virus-Infektion beobachten. Diese wissenschaftlichen Fortschritte werden helfen, die Funktion der γδ T-Zellen besser zu verstehen und sie zukünftig im Umfeld der individualisierten Medizin diagnostisch und therapeutisch zu nutzen.

Publications

• Differential postselection proliferation dynamics of αβ T cells, Foxp3+ regulatory T cells, and invariant NKT cells monitored by genetic pulse labeling. J Immunol. 2013 Sep 1;191(5):2384-92
  Föhse L, Reinhardt A, Oberdörfer L, Schmitz S, Förster R, Malissen B, Prinz I
  
• Functional development of γδ T cells. Eur J Immunol. 2013 Aug;43(8):1988-94
  Prinz I, Silva-Santos B, Pennington DJ
  
• CCR7-mediated migration in the thymus controls γδ T-cell development. Eur J Immunol. 2014 May;44(5):1320-9
  Reinhardt A, Ravens S, Fleige H, Haas JD, Oberdörfer L, Łyszkiewicz M, Förster R, Prinz I
  
• A clonotypic Vγ4Jγ1/Vδ5Dδ2Jδ1 innate γδ T-cell population restricted to the CCR6⁺CD27⁻ subset. Nat Commun. 2015 Mar 13;6:6477
  Kashani E, Föhse L, Raha S, Sandrock I, Oberdörfer L, Koenecke C, Suerbaum S, Weiss S, Prinz I
  
• MicroRNA-181a/b-1 Is Not Required for Innate γδ NKT Effector Cell Development. PLoS One. 2015 Dec 16;10(12):e0145010
  Sandrock I, Ziętara N, Łyszkiewicz M, Oberdörfer L, Witzlau K, Krueger A, Prinz I
  
• Eomes expression reports the progressive differentiation of IFN-γ-producing Th1-like γδ T cells. Eur J Immunol. 2017 Jun;47(6):970-981
  Lino CNR, Barros-Martins J, Oberdörfer L, Walzer T, Prinz I
  
• Human γδ T cells are quickly reconstituted after stem-cell transplantation and show adaptive clonal expansion in response to viral infection. Nat Immunol. 2017 Apr;18(4):393-401
  Ravens S, Schultze-Florey C, Raha S, Sandrock I, Drenker M, Oberdörfer L, Reinhardt A, Ravens I, Beck M, Geffers R, von Kaisenberg C, Heuser M, Thol F, Ganser A, Förster R, Koenecke C, Prinz I
  
• Human γδ T Cell Receptor Repertoires in Peripheral Blood Remain Stable Despite Clearance of Persistent Hepatitis C Virus Infection by Direct- Acting Antiviral Drug Therapy. Front Immunol. 2018 Mar 16;9:510
  Ravens S, Hengst J, Schlapphoff V, Deterding K, Dhingra A, Schultze-Florey C, Koenecke C, Cornberg M, Wedemeyer H, Prinz I